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上海有机所梅天胜课题组Angew: 镍催化芳基和杂芳基卤代物的电澳门皇冠赌场网站硫醚化反应

来源(澳门皇冠赌场网站加(ID:tryingchem))   2019-03-12
导读:近日,上海有机所梅天胜研究员课题组在Angew. Chem. Int. Ed.上报道了镍催化芳基和杂芳基溴代物和氯代物的电澳门皇冠赌场网站硫醚化反应。该反应条件温和、不需外加碱、官能团兼容性良好,提供了一种有效的构建芳基硫化物的方法,文章链接DOI: 10.1002/anie.201900956。

过渡金属催化的芳基卤物硫化反应是合成芳基硫化物的一种有效方法,在医药、材料和天然产中都有广泛的应用。然而,传统过渡金属催化的芳基卤物硫化反应通常需要使用强碱从硫醇生成硫醇盐此外,还需要高温(高达200 °C)/或特别设计的配体 (1a),这在很大程度上限制了官能团的耐受性。为了解决这些问题,2013年,J. C. PetersG. C. Fu等人率先开发了一种0 °C光诱导铜催化的芳基卤代物硫醚化反应,仍然需要强碱NaOt-Bu。在这一开创性工作的启发下,澳门皇冠赌场网站家们发展了其他几种室温下,弱碱存在下,光氧化还原介导的芳基卤物硫化反应 (1b)然而,室温下电澳门皇冠赌场网站促进的芳基、杂芳基溴代物和氯代物的硫化反应仍未得到发展

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1. 芳基卤代物的催化硫醚化反应 (图片来源:Angew. Chem. Int. Ed.)

上海有机所梅天胜课题组致力于金属催化和有机电合成的交叉研究。利用金属催化的高选择性以及电氧化还原能力的可调性,拓展了金属有机电澳门皇冠赌场网站在合成澳门皇冠赌场网站中的应用。 近年来该课题组发展一系列构建C–NC–CC–O的方法 (J. Am. Chem. Soc.2018, 140, 11487–11494; ACS Catal. 2018, 8, 71797189; Chin. J. Chem. 201836, 338352; Org. Chem. Front. 20185, 22442248;Organometallics 2018, DOI: 10.1021/acs.organomet.8b00550J. Am. Chem. Soc. 2017139, 3293Org. Lett. 201719, 2905; Chem. Commun. 201753, 12189利用电能驱动澳门皇冠赌场网站转化避免了使用量的澳门皇冠赌场网站氧化剂和还原剂。2017年,Baran等人报道了在温和反应条件下通过成对电解的方式,芳基卤物的Ni-催化胺化反应,其中同一反应体系中可以获得镍催化剂的不同氧化态。在本Angew中,梅天胜课题组报道室温下Ni-催化芳基杂芳基溴代物和氯代物的硫反应,反应不需要外加碱。

首先,作者以4-溴三氟甲基苯(1a)4-甲基苯硫酚(2a)为模型底物,在不同反应条件下考察了电澳门皇冠赌场网站硫醚化反应(2)可以看出,10 mol% NiBr2·glyme4当量LiBr存在下,在4.0 mA下恒流电解,DMF室温反应6 h能以85%分离产率得到目标产物(3a)NiBr2NiCl2·glymeNi(OAc)2·4H2ONi(acac)2导致产率下降或无反应。配体筛选中44’-二叔丁基-22’-联吡啶L1的产率最高。Al牺牲阳极的产率中等,Mg电极的效果更而其阳极电极如PtRVC是无效的。在反应结束时,大部分Mg阳极被氧化。除Ni-泡沫电极外,RVC、石墨和Pt等其阴极电极也是有效的控制实验表明NiBr2·glyme和电流是反应所必需的。

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2. 反应条件的优化 (图片来源:Angew. Chem. Int. Ed.)

有了最佳反应条件作者进一步探讨了反应的底物范围和局限性。如3所示,芳烃被各种官能团如酯、腈、硝基、三氟甲硫基、乙酰基、醛、磺酰基、氯、氟和甲氧基基团取代(3b-3s)都取得了良好到优秀的产率。一般来说,含缺电子取代基的芳基溴物反应此外,各种杂环如吡啶、喹啉、嘧啶、嗪、苯并噻吩和吲哚底物在该电澳门皇冠赌场网站硫澳门皇冠赌场网站艺中也具有良好的耐受性。然而,在目前的条件下,富电子芳烃并不反应,这可能是由于Ni(0)物种芳基卤不易氧化加成所导致的。

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3. 芳基溴代物底物扩展 (图片来源:Angew. Chem. Int. Ed.)

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4. 杂芳基溴代物底物扩展 (图片来源:Angew. Chem. Int. Ed.)

接下来,作者研究一系列廉价易得的芳基氯物的反应活性。同样,缺电子的芳基氯物和吡啶基氯物在标准反应条件下是有效的,能以良好的产率得到相应的芳基硫化物(5)。此外,含有多种官能团的芳基硫醇,包括甲氧基、烷基、氟、三氟甲基,也都是可以耐受的(8a-8g, 3b),并给出了优良的产率(图6

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 5. 芳基氯代物底物扩展 (图片来源:Angew. Chem. Int. Ed.)

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6. 芳基硫底物扩展 (图片来源:Angew. Chem. Int. Ed.)

此外,作者还尝试了克级规模制备的实验,在标准的电澳门皇冠赌场网站硫化反应条件下,6.0 mmol底物1h能以60%的产率得到所需澳门皇冠赌场网址3h

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7. 规模制备实验  (图片来源:Angew. Chem. Int. Ed.)

虽然现阶段对反应机理还没有很好的了解,但作者也作了一些重要的机理验证实验。镁阳极在反应后几乎被消耗掉,说明Mg阳极上发生了Mg0Mg2+的氧化反应。在标准条件下,在得到所需的产物3a同时还以良好的收率得到二硫化物10(8a)在没有镍催化剂的情况下,也能生成10,这可能是由硫自由基的二聚反应产生。用TEMPO捕获硫自由基,30%的产率得到化合物11进一步支持了硫自由基的生成。同样,在没有镍催化剂的情况下,也得到了化合物11(8b)。为了了解Mg阳极上产生硫自由基的原因,作者进行了循环伏安(CV)实验,研究Mg阳极、硫醇2a和硫醇9的氧化还原电位。Mg的起始氧化电位约为-0.7 V vs. Ag/Ag+虽然由于Mg的氧化,没有观察到硫醇2a和硫9的氧化在硫9存在时,氧化电流明显降低,这可能意味着硫盐正在发生氧化反应。当使用铝或碳阳极时,硫醇盐9的氧化波分别为-1.2 V-0.8 V vs. Ag/Ag+这些数据表明硫醇盐氧化生成硫自由基是可能的。

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8机理研究实验 (图片来源:Angew. Chem. Int. Ed.)

根据文献报道和实验数据,作者提出了如图9所示的可能机理Ni(II)Ni(I)通过阴极还原形成Ni(0)物种Ni(0)芳基卤发生氧化加成,生成芳基Ni(II)配合物12,该配合物与硫醇盐反应生成中间体1313还原消除得到了产物和Ni(0)物种(路径a)。或者,也有可能经过路径b,涉及硫自由基过程

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9可能的反应机理 (图片来源:Angew. Chem. Int. Ed.)

总结:梅天胜课题组开发了在无隔膜池中,镍催化的芳基或杂芳基溴和氯化反应。该反应条件温和、不需外加碱,芳基硫化物的合成提供了一种有效的新方法。

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撰稿人:诗路化语


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